Metabolické abnormality u dospělých se zvýšenou sérovou koncentrací cystatinu C

Nemocní s chronickým onemocněním ledvin mají závažný výskyt metabolických abnormalit, které následně ovlivňují jejich morbiditu a mortalitu. Je známo, a řada studií to prokazuje, že v dospělé populaci nemocných s chronickým onemocněním ledvin (CKD) stadia III a IV se velmi často vyskytují metabolické abnormality, např. anémie, zvýšená koncentrace kyseliny močové a hyperhomocysteinémie. Tyto poruchy se mohou také významně podílet na zvýšeném riziku kardiovaskulárního postižení. Výskyt těchto metabolických abnormalit však může být i mnohem častější. Jednou z možností detekce je i stanovení sérové koncentrace cystatinu C jako predikčního faktoru časné fáze renálního onemocnění.

Cystatin C je nízkomolekulární protein, který je volně filtrován v glomerulu a kompletně reabsorbován a metabolizován v proximálním tubulu. Předpokládá se, že zvýšená sérová koncentrace cystatinu C při dosud neprůkazném poškození ledvin (např. při výpočtu GFR dle MDRD) může predikovat již časné stadium ledvinového onemocnění, a tedy i zvýšené riziko rozvoje jak progrese CKD, tak kardiovaskulární morbidity a mortality.

Autoři studovali 6 722 jedinců vyšetřených v rámci Third National Health and Nutrition Examination Survey, kteří byly rozděleni do tří skupin:

1. skupina zahrnovala pacienty s normální hodnotou cystatinu C a GFR dle MDRD;
2. skupinu představovali probandi s normální hodnotou GFR dle MDRD, ale se zvýšenou sérovou koncentrací cystatinu;
3. skupinu tvořili nemocní ve stadiu CKD 3–4 se zvýšenou koncentrací cystatinu.

Prevalence závažných metabolických poruch spojených ze zvýšenou koncentrací cystatinu C byla korigována s ohledem na věk, původ a pohlaví. Ze sledovaných parametrů byly stanoveny hodnoty hemoglobinu, kyseliny močové, homocysteinu, fosforu, fibrinogenu a C‑reaktivního proteinu. Za hranici normální hodnoty dle MDRD byla považována GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m². Průměrný věk v první skupině s normální sérovou koncentrací cystatinu C (n = 4 570) činil 41,8 roků, 51,2 % bylo mužů a zastoupení bělošské nehispánské populace 75,1 %. Zvýšená hodnota cystatinu C byla zjištěna u 1 200 nemocných v průměrném věku 64,9 roku, z čehož 81,1 % tvořilo bělošské nehispánského obyvatelstvo. Poslední skupina 934 nemocných měla jak zvýšenou hodnotu cystatinu C, tak významně sníženou renální funkci (stadium 3–4 CKD). Průměrný věk zde činil 70 let a zastoupení bělošského nehispánského obyvatelstva bylo 86,3 %. Největší zastoupení kuřáků bylo ve skupině 2 se zvýšenou koncentrací cystatinu a činilo 42,4 %, ve srovnání s 28 % ve skupině 1 s normální hodnotou cystatinu. Nemocní ve skupině 2 měli též nejvyšší hodnotu BMI (28,7 kg/m²) ve srovnání se skupinou 1 (BMI 26,4 kg/m²), ale i skupinou 3 (BMI 28,3 kg/m²). Hodnoty krevního tlaku, jak systolického, tak diastolického, byly vyšší také ve skupině 2 ve srovnání se skupinou 1 (29,9 % vs. 21,0 %). Výskyt diabetu byl ve skupině 2 dvojnásobný ve srovnání se skupinou 1 (8,4 % vs. 4,4 %). Dále byly v této skupině zjištěny signifikantně zvýšené hodnoty kyseliny močové, homocysteinu, fosforu, fibrinogenu a C‑reaktivního proteinu (p < 0,01–0,001). Naproti tomu, výskyt snížených hodnot hemoglobinu, albuminu a bikarbonátu ve skupině 2 byl ve srovnání se skupinou 1 nesignifikantní. Při korekci metabolických abnormalit s ohledem na věk, rasu, pohlaví, vzdělání, fyzickou aktivitu, kouření, BMI, celkový a HDL cholesterol, systolický krevní tlak a diabetes mellitus byla prokázána signifikantní prevalence všech uvedených faktorů s výjimkou nízké hodnoty ionizovaného kalcia, sérového bikarbonátu a C‑reaktivního proteinu. Při podrobném hodnocení ve vícerozměrovém korekčním modelu byla plocha pod křivkou (ROC) významně rozdílná pro jedince ze zvýšenou hodnotou cystatinu C ve všech sledovaných parametrech. Významně nižší rozdíly byly zachyceny pro sérový albumin, bikarbonát a fibrinogen.

Při věkové stratifikaci souboru na jedince mladší a starší než 70 roků bylo zjištěno, že normální koncentrace cystatinu C se vyskytovala v 91,5 % u jedinců mladších než 70 let a u 41,2 % nemocných starších než 70 let (hodnocení skupin 1 a 2). Zvýšená koncentrace cystatinu C byla nalezena u 5,6 % mladších nemocných, ale u 36 % nemocných starších než 70 roků. Výskyt závažného postižení ledvin CKD 3–4 pak činil 2,9 %, resp. 28,2 %.